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杭州師范大學(xué)Cell Stem Cell揭示干細胞表觀遺傳調(diào)控
日期：2024-12-28 22:21
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摘要：
來自杭州師范大學(xué)的研究人員證實，SIRT6通過表觀遺傳調(diào)控Wnt信號控制了造血干細胞穩(wěn)態(tài)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在4月7日的《細胞干細胞》（Cell Stem Cell）雜志上。
杭州師范大學(xué)衰老研究所的鞠振宇（Zhenyu Ju）教授與助理研究員汪虎（Hu Wang）博士是這篇論文的共同通訊作者。鞠教授的主要研究方向是端粒與成體干細胞衰老及其相關(guān)**之間的關(guān)系。汪虎博士的研究方向包括DNA損傷、端粒功能障礙等條件下造血干細胞自我更新和分化機制的研究 ；干細胞代謝與生物體壽命的研究。
造血干細胞（HSC）是各種血細胞的...
來自杭州師范大學(xué)的研究人員證實，SIRT6通過表觀遺傳調(diào)控Wnt信號控制了造血干細胞穩(wěn)態(tài)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在4月7日的《細胞干細胞》（Cell Stem Cell）雜志上。
杭州師范大學(xué)衰老研究所的鞠振宇（Zhenyu Ju）教授與助理研究員汪虎（Hu Wang）博士是這篇論文的共同通訊作者。鞠教授的主要研究方向是端粒與成體干細胞衰老及其相關(guān)**之間的關(guān)系。汪虎博士的研究方向包括DNA損傷、端粒功能障礙等條件下造血干細胞自我更新和分化機制的研究 ；干細胞代謝與生物體壽命的研究。
造血干細胞（HSC）是各種血細胞的始祖細胞，擔(dān)負著維持和重建造血的重要生理功能，HSC的功能異常是許多血液系統(tǒng)**的根源。HSC移植方法作為臨床**血液系統(tǒng)難治性**和其他惡性腫瘤性**的重要手段已被廣泛應(yīng)用。因此，HSC的生物學(xué)特性和功能調(diào)節(jié)的分子機制研究，不但具有重要的理論意義，同時具有重要的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用價值。
不同于功能成熟的血細胞，HSC具有兩個重要特征：自我更新和多潛能性分化。正是由于它的這兩個重要特性使得其在造血系統(tǒng)中如此獨特和重要：其多潛能性分化特性確保它生成所有血液細胞的能力，而其自我更新特性確保其在生成其他血液細胞的同時，也產(chǎn)生新的HSC，從而確保了造血的長久不衰。所以對調(diào)控HSC自我更新分子機制的研究始終是干細胞領(lǐng)域的研究熱點。
Wnt信號分子是一類在多種無脊椎與脊椎動物的組織中廣泛表達并在進化上高度保守的活性因子。它們在細胞內(nèi)至少可激活三種不同的信號通路：經(jīng)典的Wnt/β-catenin信號通路、非經(jīng)典的Wnt/JNK信號通路和Wnt/Ca2+信號通路。研究表明，經(jīng)典和非經(jīng)典的Wnt信號均參與了包括調(diào)控造血在內(nèi)的許多重要生物學(xué)功能。
SIRT6是沉默信息調(diào)節(jié)蛋白家族成員之一，是一種依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的組蛋白去乙酰化酶及ADP-核糖基轉(zhuǎn)移酶的蛋白酶。其在機體的生理、病理過程中具有重要的調(diào)控作用，參與調(diào)控機體壽命與衰老、癌癥、肥胖、胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)等過程。
在這篇新文章中，研究人員證實SIRT6通過轉(zhuǎn)錄抑制Wnt靶基因調(diào)控了HSC穩(wěn)態(tài)。刪除Sirt6通過異常激活Wnt信號可促進HSC增殖。在連續(xù)競爭性移植測試中SIRT6缺陷HSCs顯示自我更新能力受損。機制研究揭示，SIRT6通過與轉(zhuǎn)錄因子LEF1互作，使得組蛋白3賴氨酸56位點去乙酰化抑制了Wnt靶基因轉(zhuǎn)錄。他們證實采用**抑制Wnt信號通路可以挽救SIRT6缺陷HSCs異常增殖和功能缺陷。
這些結(jié)果揭示出了SIRT6和Wnt信號在調(diào)控成體干細胞穩(wěn)態(tài)與自我更新能力方面一種新聯(lián)系。
鞠振宇教授在端粒生物學(xué)與干細胞研究中處于國際**的地位，近年發(fā)表了一系列高水平的研究論文。2013年，與北京生命科學(xué)研究所的高紹榮研究員合作對兩種重要的細胞重編程技術(shù)：體細胞核移植（SCNT）技術(shù)與誘導(dǎo)多能干細胞（iPSCs）技術(shù)進行了比較，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在11月21日的Cell stem cell雜志上（NIBS北生所Cell子刊細胞重編程技術(shù)研究新成果 ）。
2013年，鞠振宇教授領(lǐng)導(dǎo)杭州師范大學(xué)的研究人員在白血病研究中取得新進展，通過小鼠實驗證實Gadd45a調(diào)控了造血干細胞應(yīng)激反應(yīng)。研究論文發(fā)表在12月26日的Blood雜志上（杭州師范大學(xué)Blood發(fā)表白血病研究新文章 ）。
2015年，鞠振宇教授證實抑制野生型p53誘導(dǎo)的磷酸酶1(wild-type p53-induced phosphatase 1,Wip1)可通過直接激活mTOR促進肝臟再生。該研究成果刊登在國際**雜志Hepatology（影響因子11.665）上（杭州師范大學(xué)Hepatology發(fā)表再生研究新發(fā)現(xiàn) ）。
2015年4月，鞠振宇課題組在Nature Communications雜志上發(fā)表文章，揭示了造血干細胞衰老的一個重要機制:p53和mTORC1通路對造血干細胞衰老的不同影響受到Wip1的控制。
