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J Immunol：胸腺中存在大量自體反應性B細胞
日期：2025-04-27 03:30
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摘要：
胸腺是T細胞成熟的初級**器官，前T細胞進入胸腺后能夠遷移到皮質區域從而進行TCR的重排。之后，T細胞會發生兩個主要的選擇事件。首先，TCR會選擇性地與MHC分子進行結合，發生陽性選擇過程，介導陽性選擇過程的主要是皮質區胸腺上皮細胞（TEC）。經過陽性選擇留下的胸腺細胞會通過與自身抗原結合進行陰性選擇，其中自體抗原是由樹突狀細胞以及TEC表面的MHC-I與MHC-II呈遞的。組織特異性的抗原主要由轉錄因子AIRE調節，與自體抗原-MHC復合體親和力較高的T細胞會發生細胞凋亡，從而保證****耐受的形成。
盡管...
胸腺是T細胞成熟的初級**器官，前T細胞進入胸腺后能夠遷移到皮質區域從而進行TCR的重排。之后，T細胞會發生兩個主要的選擇事件。首先，TCR會選擇性地與MHC分子進行結合，發生陽性選擇過程，介導陽性選擇過程的主要是皮質區胸腺上皮細胞（TEC）。經過陽性選擇留下的胸腺細胞會通過與自身抗原結合進行陰性選擇，其中自體抗原是由樹突狀細胞以及TEC表面的MHC-I與MHC-II呈遞的。組織特異性的抗原主要由轉錄因子AIRE調節，與自體抗原-MHC復合體親和力較高的T細胞會發生細胞凋亡，從而保證****耐受的形成。
盡管胸腺是T細胞發育的場所，但人類的胸腺中仍然有B細胞的存在，這些B細胞主要位于髓質區，被大量的T細胞包圍。研究表明這部分B細胞參與了自體抗原向T細胞的呈遞。B細胞表面表達大量的MHC-II分子，從而能夠將自體抗原呈遞在細胞表面用于T細胞識別。
B細胞的主要發育場所是骨髓。大部分的B細胞在發育過程中都會產生自體反應性Ig，這部分B細胞中大部分會被**，但仍舊會剩下20%的自體反應性B細胞進入外周循環系統。另外，研究表明胸腺中存在的B細胞其Ig的特征與骨髓來源的B細胞并不相同，但這方面的數據比較有限。
為了探究胸腺中的B細胞是否特異性針對自體抗原，來自荷蘭鹿特丹醫學中心大學的Menno C. van Zelm課題組進行了深入研究，相關結果發表在*近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
首先，作者驗證了前人的報道，即在胸腺中鑒定出了B細胞的存在。進一步，作者對胸腺中的B細胞表達的Ig庫藏進行了分析，檢測結果表明：胸腺中的B細胞其表達的Ig類型與骨髓來源的明顯不同，具體區別發生于V/D/J基因的重組階段。
之后，作者通過單細胞克隆的方法得到了胸腺B細胞的Ig基因并合成了對應的單克隆抗體。經過與EHp-2細胞裂解液進行反應（檢測自體反應性的手段），作者發現胸腺來源的Ig衍生的單克隆抗體對細胞裂解液的反應性明顯高于骨髓來源的Ig衍生單克隆抗體。這證明了胸腺中的B細胞存在明顯的自體反應性。
*后，作者證明了胸腺中的B細胞其反應性是多源的，進一步的測序結果也表明胸腺中的B細胞其Ig基因重組的方式也明顯不同于骨髓來源的B細胞。
綜上，作者證明了胸腺中自體反應性B細胞的存在，并對其細胞特性進行了進一步的分析。
