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Cell Stem Cell:新研究揭示**神經(jīng)系統(tǒng)如何調(diào)節(jié)胚胎期造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞形成
日期:2025-01-03 02:03
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摘要:
近日,來(lái)自美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell上發(fā)表了一項(xiàng)*新研究進(jìn)展,在這項(xiàng)研究中他們就**神經(jīng)系統(tǒng)在胚胎期造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞(HSPC)形成過(guò)程中發(fā)揮的作用進(jìn)行了探究。
許多研究已經(jīng)報(bào)道過(guò)HSPC的形成受到局部存在于造血微環(huán)境中的許多已知因素的調(diào)控,但是HSPC的產(chǎn)生如何適應(yīng)系統(tǒng)性變化的需求仍不清楚。
在該研究中研究人員發(fā)現(xiàn)**神經(jīng)系統(tǒng)能夠通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺/腎間(HPA/I)應(yīng)激應(yīng)答軸控制胚胎期HSPC的數(shù)目。暴露于5-羥色胺或者重?cái)z取抑制劑氟西汀都能夠增強(qiáng)促增殖基...
近日,來(lái)自美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell上發(fā)表了一項(xiàng)*新研究進(jìn)展,在這項(xiàng)研究中他們就**神經(jīng)系統(tǒng)在胚胎期造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞(HSPC)形成過(guò)程中發(fā)揮的作用進(jìn)行了探究。
許多研究已經(jīng)報(bào)道過(guò)HSPC的形成受到局部存在于造血微環(huán)境中的許多已知因素的調(diào)控,但是HSPC的產(chǎn)生如何適應(yīng)系統(tǒng)性變化的需求仍不清楚。
在該研究中研究人員發(fā)現(xiàn)**神經(jīng)系統(tǒng)能夠通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺/腎間(HPA/I)應(yīng)激應(yīng)答軸控制胚胎期HSPC的數(shù)目。暴露于5-羥色胺或者重?cái)z取抑制劑氟西汀都能夠增強(qiáng)促增殖基因runx1的表達(dá),促進(jìn)Flk1+/cMyb+ HSPC細(xì)胞的產(chǎn)生,并且不依賴于外周的神經(jīng)支配。
研究人員還發(fā)現(xiàn)抑制**神經(jīng)的色氨酸羥化酶(Tph)能夠持續(xù)減少HSPC細(xì)胞數(shù)目,而色氨酸羥化酶是5-羥色胺合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶,這表明5-羥色胺是胚胎期HSPC細(xì)胞產(chǎn)生必不可少的一種物質(zhì)。與**HPA/I軸的誘導(dǎo)和糖皮質(zhì)醇受體激活一致,GR激動(dòng)劑能夠增強(qiáng)HSPC的形成,而GR缺失則會(huì)減弱HSPC的形成。
除此之外研究人員還觀察到低氧能夠誘導(dǎo)HPA/I軸和皮質(zhì)醇產(chǎn)生,而tph和GR基因發(fā)生缺失則會(huì)削弱低氧感受器分子Hif1a對(duì)HSPC細(xì)胞產(chǎn)生的促進(jìn)作用。
*后這些數(shù)據(jù)表明胚胎期造血干細(xì)胞的產(chǎn)生能夠?qū)?*神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺合成和**反饋調(diào)節(jié)產(chǎn)生應(yīng)答,從而控制造血干細(xì)胞數(shù)目。該研究進(jìn)一步揭示了胚胎期造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的生成之謎。