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Cell Stem Cell：科學家找到維持皮膚干細胞功能的兩個蛋白“守衛”
日期：2025-04-20 00:42
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摘要：
我們的皮膚可以自我更新，**傷口還可以再生毛發，這都得益于一小群皮膚干細胞的存在。這些干細胞會持續產生新細胞，在隨后幾天它們會出現在皮膚表面。一項發表在國際學術期刊Cell Stem Cell上的*新研究發現兩個同家族蛋白構成了皮膚干細胞存在的重要基礎，如果沒有這兩種蛋白皮膚干細胞也將不會存在。
研究人員發現的這兩個蛋白就是DNA甲基化酶Dnmt3a和Dnmt3b，它們對于皮膚干細胞的自我更新有至關重要的作用，它們能夠啟動干細胞基因編程的**步。研究人員表示：“如果沒有它們，干細胞的編程就不會激活，干細胞就...
我們的皮膚可以自我更新，**傷口還可以再生毛發，這都得益于一小群皮膚干細胞的存在。這些干細胞會持續產生新細胞，在隨后幾天它們會出現在皮膚表面。一項發表在國際學術期刊Cell Stem Cell上的*新研究發現兩個同家族蛋白構成了皮膚干細胞存在的重要基礎，如果沒有這兩種蛋白皮膚干細胞也將不會存在。
研究人員發現的這兩個蛋白就是DNA甲基化酶Dnmt3a和Dnmt3b，它們對于皮膚干細胞的自我更新有至關重要的作用，它們能夠啟動干細胞基因編程的**步。研究人員表示：“如果沒有它們，干細胞的編程就不會激活，干細胞就會從組織中消失。”
在該研究中研究人員找遍了基因組中結合了這兩種蛋白的各個區域。他們觀察到這兩個蛋白在基因的增強子和超級增強子上發揮它們的活性，雖然增強子和超級增強子都距離它們調控的基因很遠，但能夠起到非常強的增強轉錄作用。
“這兩個蛋白經常通過DNA甲基化實現對基因的抑制，因此我們非常驚訝地看到這兩個蛋白會在干細胞轉錄*活躍的區域發生激活。由于之前無法研究Dnmt3a和Dnmt3b在整個基因組中的分布，因此我們也從未觀察到上述現象。因為測序技術的進步，會有越來越多的科研工作者看到我們描述的這種機制。”
基因組的12000多個增強子中有大約300個是與干細胞相關的超級增強子。這兩種蛋白通過DNA甲基化修飾在這些區域發揮它們的功能，從而增強了大約1000個干細胞自我更新所需要的基因表達。
與癌癥相關
癌細胞有許多不同特征。首先癌細胞存在DNA甲基化的改變，其次不僅基因本身發生突變基因增強子也存在高度突變。這些發現都得益于對腫瘤細胞基因組的大規模測序才成為可能。第三，Dnmt3a和Dnmt3b這兩種蛋白的表達在許多類型的腫瘤中都存在改變。
作者*后總結道：“上述三點都與多種類型癌癥的發生有關，考慮到這些蛋白通過DNA甲基化調節增強子增強基因表達，我們相信研究這兩個蛋白在癌細胞中的作用進一步確定它們是否參與腫瘤發生將會非常有趣。”
