華人科學(xué)家借助PDX模型尋找乳腺癌個(gè)體化**新策略
癌癥**的目的在于摧毀腫瘤,阻止腫瘤生長和擴(kuò)散。為達(dá)到該目標(biāo),來自貝勒醫(yī)學(xué)院和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員開發(fā)了一種尋找乳腺癌**策略的新方法。他們首先鑒定一些促進(jìn)腫瘤生長的蛋白,然后再對(duì)實(shí)驗(yàn)**進(jìn)行篩選找到有望中和這些蛋白的潛在**分子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Natue Communicaitons上。
文章作者Dr. Matthew Ellis表示:“我們使用了人源化腫瘤異種移植模型和蛋白組-基因組學(xué)的方法來找到更為有效的癌癥****。”
人源化腫瘤異種移植模型(PDX):一種在體的人類腫瘤模型
構(gòu)建一個(gè)人源化腫瘤異種移植模型需要將一個(gè)人類腫瘤樣本移植到特殊的實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)。“我們讓直接取自于病人的腫瘤樣本在實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)生長,可以模擬一些腫瘤細(xì)胞生長所需要的天然環(huán)境——比如一顆跳動(dòng)的心臟、血管以及其他生物學(xué)結(jié)構(gòu)。我們認(rèn)為這種方法更貼近腫瘤生長環(huán)境,比體外培養(yǎng)的細(xì)胞更適合用于研究癌癥**。”Ellis這樣說道。
在之前的研究中,研究人員曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種方法是比較成功的,構(gòu)建的乳腺腫瘤PDX模型可以表達(dá)原始乳腺腫瘤表達(dá)的大部分基因和蛋白。除此之外,乳腺腫瘤PDX模型對(duì)**處理的應(yīng)答情況與病人對(duì)**的應(yīng)答情況類似。這些結(jié)果表明乳腺腫瘤PDX模型可以用于發(fā)現(xiàn)和檢測一些用于**乳腺癌的潛在靶向**。
蛋白組-基因組學(xué):同時(shí)研究蛋白和基因
癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的差別可能不僅在于表達(dá)的基因,還在于它們用于執(zhí)行功能的一些蛋白質(zhì)。一些癌蛋白能夠促進(jìn)正常細(xì)胞發(fā)生癌變,發(fā)現(xiàn)并中和這些驅(qū)動(dòng)蛋白或許是更好的**策略。蛋白組-基因組學(xué)讓研究者們能夠同時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)的蛋白和表達(dá)的基因進(jìn)行研究。
“蛋白質(zhì)執(zhí)行細(xì)胞內(nèi)大多數(shù)生物學(xué)功能,而只了解基因序列并不能自動(dòng)告訴我們關(guān)于蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)行的一切事情。”文章共同作者Dr. LiDing這樣說道。
在這項(xiàng)研究中,研究人員使用質(zhì)譜技術(shù)對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行定量和描述,確定24個(gè)代表不同乳腺癌亞型的乳腺腫瘤PDX模型中出現(xiàn)的蛋白。他們一共發(fā)現(xiàn)10000個(gè)蛋白以及它們在不同腫瘤之間的相對(duì)豐度。
“在PDX模型中發(fā)現(xiàn)的這些蛋白都有成為**靶點(diǎn)的可能。除此之外,我們也在病人的乳腺癌樣本中觀察到了類似的蛋白表達(dá)模式,表明我們的方法與臨床之間存在潛在聯(lián)系。”Ellis這樣表示。
借助這種方法科學(xué)家們未來能夠回答許多問題,比如為何一種**能夠誘導(dǎo)一名病人體內(nèi)的腫瘤發(fā)生萎縮而對(duì)另外一名病人卻不起效。該研究對(duì)于癌癥個(gè)體化**的發(fā)展有重要推動(dòng)作用。